Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto SALVA/INSERISCI in fondo alla pagina
IRIS
Background: The randomized, double-blind OlympiA trial compared 1 year of the oral poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor, olaparib, to matching placebo as adjuvant therapy for patients with pathogenic or likely pathogenic variants in germline BRCA1 or BRCA2 (gBRCA1/2pv) and high-risk, human epidermal growth factor receptor 2-negative, early breast cancer (EBC). The first pre-specified interim analysis (IA) previously demonstrated statistically significant improvement in invasive disease-free survival (IDFS) and distant disease-free survival (DDFS). The olaparib group had fewer deaths than the placebo group, but the difference did not reach statistical significance for overall survival (OS). We now report the pre-specified second IA of OS with updates of IDFS, DDFS, and safety. Patients and methods: One thousand eight hundred and thirty-six patients were randomly assigned to olaparib or placebo following (neo)adjuvant chemotherapy, surgery, and radiation therapy if indicated. Endocrine therapy was given concurrently with study medication for hormone receptor-positive cancers. Statistical significance for OS at this IA required P < 0.015. Results: With a median follow-up of 3.5 years, the second IA of OS demonstrated significant improvement in the olaparib group relative to the placebo group [hazard ratio 0.68; 98.5% confidence interval (CI) 0.47-0.97; P = 0.009]. Four-year OS was 89.8% in the olaparib group and 86.4% in the placebo group (Δ 3.4%, 95% CI -0.1% to 6.8%). Four-year IDFS for the olaparib group versus placebo group was 82.7% versus 75.4% (Δ 7.3%, 95% CI 3.0% to 11.5%) and 4-year DDFS was 86.5% versus 79.1% (Δ 7.4%, 95% CI 3.6% to 11.3%), respectively. Subset analyses for OS, IDFS, and DDFS demonstrated benefit across major subgroups. No new safety signals were identified including no new cases of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. Conclusion: With 3.5 years of median follow-up, OlympiA demonstrates statistically significant improvement in OS with adjuvant olaparib compared with placebo for gBRCA1/2pv-associated EBC and maintained improvements in the previously reported, statistically significant endpoints of IDFS and DDFS with no new safety signals.
Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer / Geyer, C. E.; Garber, J. E.; Gelber, R. D.; Yothers, G.; Taboada, M.; Ross, L.; Rastogi, P.; Cui, K.; Arahmani, A.; Aktan, G.; Armstrong, A. C.; Arnedos, M.; Balmana, J.; Bergh, J.; Bliss, J.; Delaloge, S.; Domchek, S. M.; Eisen, A.; Elsafy, F.; Fein, L. E.; Fielding, A.; Ford, J. M.; Friedman, S.; Gelmon, K. A.; Gianni, L.; Gnant, M.; Hollingsworth, S. J.; Im, S. -A.; Jager, A.; Johannsson, O. Th.; Lakhani, S. R.; Janni, W.; Linderholm, B.; Liu, T. -W.; Loman, N.; Korde, L.; Loibl, S.; Lucas, P. C.; Marme, F.; Martinez de Duenas, E.; Mcconnell, R.; Phillips, K. -A.; Piccart, M.; Rossi, G.; Schmutzler, R.; Senkus, E.; Shao, Z.; Sharma, P.; Singer, C. F.; Spanic, T.; Stickeler, E.; Toi, M.; Traina, T. A.; Viale, G.; Zoppoli, G.; Park, Y. H.; Yerushalmi, R.; Yang, H.; Pang, D.; Jung, K. H.; Mailliez, A.; Fan, Z.; Tennevet, I.; Zhang, J.; Nagy, T.; Sonke, G. S.; Sun, Q.; Parton, M.; Colleoni, M. A.; Schmidt, M.; Brufsky, A. M.; Razaq, W.; Kaufman, B.; Cameron, D.; Campbell, C.; Tutt, A. N. J.; Sevelda, P.; Haslbauer, F.; Penzinger, M.; Ohler, L.; Tinchon, C.; Greil, R.; Heibl, S.; Bartsch, R.; Wette, V.; Singer, C. F.; Pasterk, C.; Helfgott, R.; Pristauz-Telsnigg, G.; Stoger, H.; Weltermann, A.; Egle, D.; Thiel, I.; Fuchs, D.; Rumpold, H.; Strasser-Weippl, K.; Rautenberg, B.; Muller, V.; Schmidt, M.; Paepke, S.; Aydogdu, M.; Thomssen, C.; Rom, J.; Mau, C.; Fasching, P.; Gohring, U. -J.; Kuhn, T.; Noeding, S.; Kummel, S.; Hackmann, J.; Stickeler, E.; Joshi, A.; Dewar, J.; Friedlander, M.; Antill, Y.; Woodward, N.; Abdi, E.; Tiley, S.; George, M.; Boadle, D.; Goodwin, A.; van der Westhuizen, A.; Kannourakis, G.; Murray, N.; Mccarthy, N.; Kroep, J.; de Boer, M.; Heijns, J.; Jager, A.; Erdkamp, F.; Bakker, S.; Sonke, G. S.; Sami, A.; Mackey, J.; Prady, C.; Eisen, A.; Desbiens, C.; Patocskai, E.; Ferrario, C.; Gelmon, K.; Bordeleau, L.; Chalchal, H.; Niraula, S.; Ido, Wolf; Senkus, E.; Duhoux, F.; Randal, D'Hondt; Luce, S.; Roodenbeke, D. T. D.; Papadimitriou, K.; Borms, M.; Quaghebeur, C.; Jacot, W.; Brain, E.; Venat-Bouvet, L.; Lortholary, A.; Nowecki, Z.; Cardoso, F.; Hayward, R.; Bella, S.; Lazzaro, M. F.; Pilnik, N.; Fein, L. E.; Blajman, C.; Lerzo, G.; Varela, M.; Zarba, J. J.; Kaen, D.; Constanzo, M. V.; Tio, J.; Siggelkow, W.; Jackisch, C.; Grischke, E. M.; Zahm, D.; Tato-Varela, S.; Schmatloch, S.; Klare, P.; Stefek, A.; Rhiem, K.; Hoffmann, O.; Deryal, M.; Groll, I.; Ledwon, P.; Uleer, C.; Krabisch, P.; Potenberg, J.; Darsow, M.; Park-Simon, T. -W.; Hoffkes, H. -G.; Emde, T. -O.; Graffunder, G.; Tome, O.; Forstmeyer, D.; Terhaag, J.; Salat, C.; Kast, K.; Weniger, S.; Schreiber, C.; Heinrich, B.; Dieterich, M.; Wullner, M. P.; Conejero, R. A.; Garcia Saenz, J. A.; Martinez, L. C.; Lanza, A. A.; Murillo, S. M.; Carrasco, F. H.; Tormo, S. B.; Lopez, I. A.; Delgado Mingorance, J. I.; Gomez, E. A.; Santisteban, M.; Jurado, J. C.; Quiroga, V.; Borrego, M. R.; Martinez de Duenas, E.; Ales Martinez, J. E.; De la Haba, J.; Janez, N. M.; Lescure, A. R.; Torres, A. A.; Crusades, G. L.; Gonzalez-Santiago, S.; Aragones, A. M.; Ortega, A. L.; Molins, A. B.; Chacon Lopez-Muniz, J. I.; Jimenez, M. M.; Bertran, A. S.; Rodriguez, C.; Cortijo, L. G.; Cretella, E.; Cortesi, L.; Ruggeri, E. M.; Verusio, C.; Gori, S.; Bonetti, A.; Mosconi, A. M.; Johannsson, O.; Jerusalem, G.; Neven, P.; Nagy, T.; Pinotti, G.; Colleoni, M. A.; Bernardo, A.; Gianni, L.; Bucci, E.; Biganzoli, L.; Dedes, K.; Novak, U.; Zaman, K.; Braybrooke, J.; Winter, M.; Rea, D.; Kelleher, M.; Barrett, S.; Chan, S.; Hickish, T.; Hurwitz, J.; Conibear, J.; Jegannathen, A.; Parton, M.; Tutt, A.; Allerton, R.; Borley, A.; Armstrong, A.; Copson, E.; Levitt, N.; Abraham, J.; Perren, T.; Roylance, R.; Ishida, K.; Toyama, T.; Masuda, N.; Watanabe, J.; Tokunaga, E.; Kinoshita, T.; Rai, Y.; Takada, M.; Yanagita, Y.; Nakamura, R.; Nakayama, T.; Naoi, Y.; Iwata, H.; Nakamura, S.; Takahashi, M.; Aogi, K.; Tsugawa, K.; Mukai, H.; Takano, T.; Osaki, A.; Sato, N.; Yamauchi, H.; Tokuda, Y.; Ito, M.; Sugimoto, T.; Bahadur, S. W.; Ganz, P. A.; Lu, M. J.; Mita, M. M.; Waisman, J.; Polikoff, J. A.; Telli, M. L.; Seaward, S. A.; Suga, J. M.; Durna, L. N.; Carney, J. F.; Menter, A.; Puthillath, A.; Rohatgi, N.; Feusner, J. H.; Bobolis, K. A.; Eisenberg, P. D.; Wong, D.; Borges, V. F.; Urquhart, A. T.; Hofstatter, E. W.; Mccarron, E. C.; Isaacs, C.; Herbolsheimer, P.; Varadarajan, R.; Raben, A.; Deveras, R. A. E.; Valdes-Albini, F.; Mahtani, R. L.; Meisel, J. L.; Sumrall, B. T.; Jones, C. F.; Ofori, S. N.; Sumida, K. N. M.; Karwal, M.; Wilbur, D. W.; Singh, J.; Spector, D. M.; Schallenkamp, J.; Merkel, D. E.; Lo, S. S.; Khosla, P. G.; Cristofanilli, M.; Flaum, L.; Hoskins, K. F.; Cobleigh, M. A.; Lambiase, E. A.; Hahn, O. M.; Oliff, I. A.; Faller, B. A.; Wade, J. L.; Burhani, N. D.; Gil, A.; Einhorn, H. E.; Storniolo, A. M. V.; Chang, B. K.; Kalra, M.; Robin, E. L.; Ansari, B.; Sharma, P.; Dakhil, S. R.; Deming, R. L.; Cole, J. T.; Hanson, D. S.; Ochoa, A. C.; Garber, J. E.; Zimbler, H.; Armstrong, D. K.; Tkaczuk, K. H. R.; Riseberg, D. A.; O'Connor, B. M.; Openshaw, T. H.; Zakalik, D.; Vakhariya, C. M.; Schott, A. F.; Simon, M. S.; Doyle, T. J.; Al Baghdadi, T.; Vanderwoude, A.; Flynn, P. J.; Zera, R. T.; Friday, B. E. B.; Ruddy, K. J.; Smith, R.; Ademuyiwa, ; Olabisi, F.; Ellis, R.; Carlson, J. W.; Marchello T, B.; Levine, E. A.; Marcom, P. K.; Harkness, C. B.; Tan, A. R.; Charles, W. J.; Kuzma, C. S.; Asaad, S.; Radford, J. E.; Steen, P. D.; Unnikrishnan, M.; Seeger, G. R.; Leu, K. M. H.; Copur, M. S.; Hauke, R. J.; Soori, G. S.; Arrick, B. A.; Reeder, J. G.; Toppmeyer, D. L.; Dayao, Z. R.; Adams, S.; Andreopoulou, E.; Allison, M.; Anampa Mesias, J. D.; Sharma, R.; Ramaswamy, B.; Gerds, A. T.; Shenk, R. R.; Gross, H. M.; Trehan, S.; Razaq, W.; Mansoor, A. H.; Hilton, C. J.; Brufsky, A. M.; Huynh, C.; Chowdhury, N.; Domchek, S. M.; Sigurdson, E. R.; Cescon, T. P.; Rovito, M. A.; Denittis, A. S.; Vogel, V. G.; Julian, T. B.; Boyle, L. E.; Baez-Diaz, L.; Brescia, F. J.; Doster, J. E.; Siegel, R. D.; Wong, L.; Patel, T.; Nangia, J. R.; Jones, C. A.; Cannon, G. M.; Bear, H. D.; Vachhani, H.; Wilkinson, M.; Wood, M. E.; Yan, F.; Sui, X.; van Haelst, C. M.; Specht, J. M.; Zhuo, Y.; Qamar, R.; Ryan, M. L.; Stockham, A.; Virani, S.; Gayle, A. A.; Jubelirer, S. J.; Kurian, S.; Salkeni, M. A.; Loman, N.; Linderholm, B.; Silander, G.; Hallbeck, A. -L.; von Wachenfeldt Vappling, A.; Curtit, E.; Cardoso, C.; Braga, S.; Abreu, M.; Casa-Nova, M.; Nave, M.; Ciruelos Gil, E. M.; Gelpi, J. B.; Ortega, A. F.; Padro, J. G.; Bermejo de las Heras, B.; Cao, M. G.; Banuelos, J. C.; Company, J. A.; Villaro, G. V.; Estevez, L. G.; Huober, J.; Busch, S.; Fehm, T.; Hahn, A.; Grafe, A.; Noesselt, T.; Dewitz, T.; Wagner, H.; Bechtner, C.; Weigel, M.; Kolberg, H. -C.; Decker, T.; Thomalla, J.; Hesse, T.; Harbeck, N.; Jens-Uwe Blohmer, J. S.; Wolf Sutterlin, M.; Altena, R.; Chiu, C. -F.; Chen, S. -C.; Hou, M. -F.; Chang, Y. -C.; Chen, S. -H.; Chen, S. -T.; Huang, C. -S.; Yeh, D. -C.; Yu, J. -C.; Tseng, L. -M.; Chung, W. -P.; Mailliez, A.; Petit, T.; Delaloge, S.; Levy, C.; Dalivoust, P.; Extra, J. -M.; Mouret-Reynier, M. -A.; Hardy-Bessard, A. -C.; Simon, H.; L'Haridon, T.; Mege, A.; Giacchetti, S.; Chakiba-Brugere, C.; Gratet, A.; Pottier, V.; Ferrero, J. -M.; Tennevet, I.; Perrin, C.; Canon, J. -L.; Joris, S.; Shao, Z.; Xu, B.; Jiang, Z.; Sun, Q.; Shen, K.; Pang, D.; Zhang, J.; Wang, S.; Yang, H.; Liao, N.; Zheng, H.; Fu, P.; Song, C.; Wang, Y.; Fan, Z.; Geng, C.; Tredan, O.; Landherr, L.; Kaufman, B.; Yerushalmi, R.; Uziely, B.; Conte, P.; Zamagni, C.; Bianchini, G.; De Laurentiis, M.; Tondini, C.; Gebbia, V.; Ciccarese, M.; Sarosiek, T.; Mackiewicz, J.; Slowinska, A.; Kalinka, E.; Huzarski, T.; Im, S. -A.; Jung, K. H.; Sohn, J. H.; Kim, J. H.; Lee, K. S.; Park, Y. H.; Lee, K. E.; Chae, Y. S.; Cho, E. K.. - In: ANNALS OF ONCOLOGY. - ISSN 1569-8041. - 33:12(2022), pp. 1250-1268. [10.1016/j.annonc.2022.09.159]
Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer
Geyer C. E.;Garber J. E.;Gelber R. D.;Yothers G.;Taboada M.;Ross L.;Rastogi P.;Cui K.;Arahmani A.;Aktan G.;Armstrong A. C.;Arnedos M.;Balmana J.;Bergh J.;Bliss J.;Delaloge S.;Domchek S. M.;Eisen A.;Elsafy F.;Fein L. E.;Fielding A.;Ford J. M.;Friedman S.;Gelmon K. A.;Gianni L.;Gnant M.;Hollingsworth S. J.;Im S. -A.;Jager A.;Johannsson O. Th.;Lakhani S. R.;Janni W.;Linderholm B.;Liu T. -W.;Loman N.;Korde L.;Loibl S.;Lucas P. C.;Marme F.;Martinez de Duenas E.;McConnell R.;Phillips K. -A.;Piccart M.;Rossi G.;Schmutzler R.;Senkus E.;Shao Z.;Sharma P.;Singer C. F.;Spanic T.;Stickeler E.;Toi M.;Traina T. A.;Viale G.;Zoppoli G.;Park Y. H.;Yerushalmi R.;Yang H.;Pang D.;Jung K. H.;Mailliez A.;Fan Z.;Tennevet I.;Zhang J.;Nagy T.;Sonke G. S.;Sun Q.;Parton M.;Colleoni M. A.;Schmidt M.;Brufsky A. M.;Razaq W.;Kaufman B.;Cameron D.;Campbell C.;Tutt A. N. J.;Sevelda P.;Haslbauer F.;Penzinger M.;Ohler L.;Tinchon C.;Greil R.;Heibl S.;Bartsch R.;Wette V.;Singer C. F.;Pasterk C.;Helfgott R.;Pristauz-Telsnigg G.;Stoger H.;Weltermann A.;Egle D.;Thiel I.;Fuchs D.;Rumpold H.;Strasser-Weippl K.;Rautenberg B.;Muller V.;Schmidt M.;Paepke S.;Aydogdu M.;Thomssen C.;Rom J.;Mau C.;Fasching P.;Gohring U. -J.;Kuhn T.;Noeding S.;Kummel S.;Hackmann J.;Stickeler E.;Joshi A.;Dewar J.;Friedlander M.;Antill Y.;Woodward N.;Abdi E.;Tiley S.;George M.;Boadle D.;Goodwin A.;van der Westhuizen A.;Kannourakis G.;Murray N.;McCarthy N.;Kroep J.;de Boer M.;Heijns J.;Jager A.;Erdkamp F.;Bakker S.;Sonke G. S.;Sami A.;Mackey J.;Prady C.;Eisen A.;Desbiens C.;Patocskai E.;Ferrario C.;Gelmon K.;Bordeleau L.;Chalchal H.;Niraula S.;ido wolf;Senkus E.;Duhoux F.;Randal d'Hondt;Luce S.;Roodenbeke D. T. D.;Papadimitriou K.;Borms M.;Quaghebeur C.;Jacot W.;Brain E.;Venat-Bouvet L.;Lortholary A.;Nowecki Z.;Cardoso F.;Hayward R.;Bella S.;Lazzaro M. F.;Pilnik N.;Fein L. E.;Blajman C.;Lerzo G.;Varela M.;Zarba J. J.;Kaen D.;Constanzo M. V.;Tio J.;Siggelkow W.;Jackisch C.;Grischke E. M.;Zahm D.;Tato-Varela S.;Schmatloch S.;Klare P.;Stefek A.;Rhiem K.;Hoffmann O.;Deryal M.;Groll I.;Ledwon P.;Uleer C.;Krabisch P.;Potenberg J.;Darsow M.;Park-Simon T. -W.;Hoffkes H. -G.;Emde T. -O.;Graffunder G.;Tome O.;Forstmeyer D.;Terhaag J.;Salat C.;Kast K.;Weniger S.;Schreiber C.;Heinrich B.;Dieterich M.;Wullner M. P.;Conejero R. A.;Garcia Saenz J. A.;Martinez L. C.;Lanza A. A.;Murillo S. M.;Carrasco F. H.;Tormo S. B.;Lopez I. A.;Delgado Mingorance J. I.;Gomez E. A.;Santisteban M.;Jurado J. C.;Quiroga V.;Borrego M. R.;Martinez de Duenas E.;Ales Martinez J. E.;De la Haba J.;Janez N. M.;Lescure A. R.;Torres A. A.;Crusades G. L.;Gonzalez-Santiago S.;Aragones A. M.;Ortega A. L.;Molins A. B.;Chacon Lopez-Muniz J. I.;Jimenez M. M.;Bertran A. S.;Rodriguez C.;Cortijo L. G.;Cretella E.;Cortesi L.;Ruggeri E. M.;Verusio C.;Gori S.;Bonetti A.;Mosconi A. M.;Johannsson O.;Jerusalem G.;Neven P.;Nagy T.;Pinotti G.;Colleoni M. A.;Bernardo A.;Gianni L.;Bucci E.;Biganzoli L.;Dedes K.;Novak U.;Zaman K.;Braybrooke J.;Winter M.;Rea D.;Kelleher M.;Barrett S.;Chan S.;Hickish T.;Hurwitz J.;Conibear J.;Jegannathen A.;Parton M.;Tutt A.;Allerton R.;Borley A.;Armstrong A.;Copson E.;Levitt N.;Abraham J.;Perren T.;Roylance R.;Ishida K.;Toyama T.;Masuda N.;Watanabe J.;Tokunaga E.;Kinoshita T.;Rai Y.;Takada M.;Yanagita Y.;Nakamura R.;Nakayama T.;Naoi Y.;Iwata H.;Nakamura S.;Takahashi M.;Aogi K.;Tsugawa K.;Mukai H.;Takano T.;Osaki A.;Sato N.;Yamauchi H.;Tokuda Y.;Ito M.;Sugimoto T.;Bahadur S. W.;Ganz P. A.;Lu M. J.;Mita M. M.;Waisman J.;Polikoff J. A.;Telli M. L.;Seaward S. A.;Suga J. M.;Durna L. N.;Carney J. F.;Menter A.;Puthillath A.;Rohatgi N.;Feusner J. H.;Bobolis K. A.;Eisenberg P. D.;Wong D.;Borges V. F.;Urquhart A. T.;Hofstatter E. W.;McCarron E. C.;Isaacs C.;Herbolsheimer P.;Varadarajan R.;Raben A.;Deveras R. A. E.;Valdes-Albini F.;Mahtani R. L.;Meisel J. L.;Sumrall B. T.;Jones C. F.;Ofori S. N.;Sumida K. N. M.;Karwal M.;Wilbur D. W.;Singh J.;Spector D. M.;Schallenkamp J.;Merkel D. E.;Lo S. S.;Khosla P. G.;Cristofanilli M.;Flaum L.;Hoskins K. F.;Cobleigh M. A.;Lambiase E. A.;Hahn O. M.;Oliff I. A.;Faller B. A.;Wade J. L.;Burhani N. D.;Gil A.;Einhorn H. E.;Storniolo A. M. V.;Chang B. K.;Kalra M.;Robin E. L.;Ansari B.;Sharma P.;Dakhil S. R.;Deming R. L.;Cole J. T.;Hanson D. S.;Ochoa A. C.;Garber J. E.;Zimbler H.;Armstrong D. K.;Tkaczuk K. H. R.;Riseberg D. A.;O'Connor B. M.;Openshaw T. H.;Zakalik D.;Vakhariya C. M.;Schott A. F.;Simon M. S.;Doyle T. J.;Al Baghdadi T.;VanderWoude A.;Flynn P. J.;Zera R. T.;Friday B. E. B.;Ruddy K. J.;Smith R.;Ademuyiwa;Olabisi F.;Ellis R.;Carlson J. W.;Marchello T B.;Levine E. A.;Marcom P. K.;Harkness C. B.;Tan A. R.;Charles W. J.;Kuzma C. S.;Asaad S.;Radford J. E.;Steen P. D.;Unnikrishnan M.;Seeger G. R.;Leu K. M. H.;Copur M. S.;Hauke R. J.;Soori G. S.;Arrick B. A.;Reeder J. G.;Toppmeyer D. L.;Dayao Z. R.;Adams S.;Andreopoulou E.;Allison M.;Anampa Mesias J. D.;Sharma R.;Ramaswamy B.;Gerds A. T.;Shenk R. R.;Gross H. M.;Trehan S.;Razaq W.;Mansoor A. H.;Hilton C. J.;Brufsky A. M.;Huynh C.;Chowdhury N.;Domchek S. M.;Sigurdson E. R.;Cescon T. P.;Rovito M. A.;DeNittis A. S.;Vogel V. G.;Julian T. B.;Boyle L. E.;Baez-Diaz L.;Brescia F. J.;Doster J. E.;Siegel R. D.;Wong L.;Patel T.;Nangia J. R.;Jones C. A.;Cannon G. M.;Bear H. D.;Vachhani H.;Wilkinson M.;Wood M. E.;Yan F.;Sui X.;van Haelst C. M.;Specht J. M.;Zhuo Y.;Qamar R.;Ryan M. L.;Stockham A.;Virani S.;Gayle A. A.;Jubelirer S. J.;Kurian S.;Salkeni M. A.;Loman N.;Linderholm B.;Silander G.;Hallbeck A. -L.;von Wachenfeldt Vappling A.;Curtit E.;Cardoso C.;Braga S.;Abreu M.;Casa-Nova M.;Nave M.;Ciruelos Gil E. M.;Gelpi J. B.;Ortega A. F.;Padro J. G.;Bermejo de las Heras B.;Cao M. G.;Banuelos J. C.;Company J. A.;Villaro G. V.;Estevez L. G.;Huober J.;Busch S.;Fehm T.;Hahn A.;Grafe A.;Noesselt T.;Dewitz T.;Wagner H.;Bechtner C.;Weigel M.;Kolberg H. -C.;Decker T.;Thomalla J.;Hesse T.;Harbeck N.;Jens-Uwe Blohmer J. S.;Wolf Sutterlin M.;Altena R.;Chiu C. -F.;Chen S. -C.;Hou M. -F.;Chang Y. -C.;Chen S. -H.;Chen S. -T.;Huang C. -S.;Yeh D. -C.;Yu J. -C.;Tseng L. -M.;Chung W. -P.;Mailliez A.;Petit T.;Delaloge S.;Levy C.;Dalivoust P.;Extra J. -M.;Mouret-Reynier M. -A.;Hardy-Bessard A. -C.;Simon H.;L'Haridon T.;Mege A.;Giacchetti S.;Chakiba-Brugere C.;Gratet A.;Pottier V.;Ferrero J. -M.;Tennevet I.;Perrin C.;Canon J. -L.;Joris S.;Shao Z.;Xu B.;Jiang Z.;Sun Q.;Shen K.;Pang D.;Zhang J.;Wang S.;Yang H.;Liao N.;Zheng H.;Fu P.;Song C.;Wang Y.;Fan Z.;Geng C.;Tredan O.;Landherr L.;Kaufman B.;Yerushalmi R.;Uziely B.;Conte P.;Zamagni C.;Bianchini G.;De Laurentiis M.;Tondini C.;Gebbia V.;Ciccarese M.;Sarosiek T.;Mackiewicz J.;Slowinska A.;Kalinka E.;Huzarski T.;Im S. -A.;Jung K. H.;Sohn J. H.;Kim J. H.;Lee K. S.;Park Y. H.;Lee K. E.;Chae Y. S.;Cho E. K.
2022
Abstract
Background: The randomized, double-blind OlympiA trial compared 1 year of the oral poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor, olaparib, to matching placebo as adjuvant therapy for patients with pathogenic or likely pathogenic variants in germline BRCA1 or BRCA2 (gBRCA1/2pv) and high-risk, human epidermal growth factor receptor 2-negative, early breast cancer (EBC). The first pre-specified interim analysis (IA) previously demonstrated statistically significant improvement in invasive disease-free survival (IDFS) and distant disease-free survival (DDFS). The olaparib group had fewer deaths than the placebo group, but the difference did not reach statistical significance for overall survival (OS). We now report the pre-specified second IA of OS with updates of IDFS, DDFS, and safety. Patients and methods: One thousand eight hundred and thirty-six patients were randomly assigned to olaparib or placebo following (neo)adjuvant chemotherapy, surgery, and radiation therapy if indicated. Endocrine therapy was given concurrently with study medication for hormone receptor-positive cancers. Statistical significance for OS at this IA required P < 0.015. Results: With a median follow-up of 3.5 years, the second IA of OS demonstrated significant improvement in the olaparib group relative to the placebo group [hazard ratio 0.68; 98.5% confidence interval (CI) 0.47-0.97; P = 0.009]. Four-year OS was 89.8% in the olaparib group and 86.4% in the placebo group (Δ 3.4%, 95% CI -0.1% to 6.8%). Four-year IDFS for the olaparib group versus placebo group was 82.7% versus 75.4% (Δ 7.3%, 95% CI 3.0% to 11.5%) and 4-year DDFS was 86.5% versus 79.1% (Δ 7.4%, 95% CI 3.6% to 11.3%), respectively. Subset analyses for OS, IDFS, and DDFS demonstrated benefit across major subgroups. No new safety signals were identified including no new cases of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. Conclusion: With 3.5 years of median follow-up, OlympiA demonstrates statistically significant improvement in OS with adjuvant olaparib compared with placebo for gBRCA1/2pv-associated EBC and maintained improvements in the previously reported, statistically significant endpoints of IDFS and DDFS with no new safety signals.
Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer / Geyer, C. E.; Garber, J. E.; Gelber, R. D.; Yothers, G.; Taboada, M.; Ross, L.; Rastogi, P.; Cui, K.; Arahmani, A.; Aktan, G.; Armstrong, A. C.; Arnedos, M.; Balmana, J.; Bergh, J.; Bliss, J.; Delaloge, S.; Domchek, S. M.; Eisen, A.; Elsafy, F.; Fein, L. E.; Fielding, A.; Ford, J. M.; Friedman, S.; Gelmon, K. A.; Gianni, L.; Gnant, M.; Hollingsworth, S. J.; Im, S. -A.; Jager, A.; Johannsson, O. Th.; Lakhani, S. R.; Janni, W.; Linderholm, B.; Liu, T. -W.; Loman, N.; Korde, L.; Loibl, S.; Lucas, P. C.; Marme, F.; Martinez de Duenas, E.; Mcconnell, R.; Phillips, K. -A.; Piccart, M.; Rossi, G.; Schmutzler, R.; Senkus, E.; Shao, Z.; Sharma, P.; Singer, C. F.; Spanic, T.; Stickeler, E.; Toi, M.; Traina, T. A.; Viale, G.; Zoppoli, G.; Park, Y. H.; Yerushalmi, R.; Yang, H.; Pang, D.; Jung, K. H.; Mailliez, A.; Fan, Z.; Tennevet, I.; Zhang, J.; Nagy, T.; Sonke, G. S.; Sun, Q.; Parton, M.; Colleoni, M. A.; Schmidt, M.; Brufsky, A. M.; Razaq, W.; Kaufman, B.; Cameron, D.; Campbell, C.; Tutt, A. N. J.; Sevelda, P.; Haslbauer, F.; Penzinger, M.; Ohler, L.; Tinchon, C.; Greil, R.; Heibl, S.; Bartsch, R.; Wette, V.; Singer, C. F.; Pasterk, C.; Helfgott, R.; Pristauz-Telsnigg, G.; Stoger, H.; Weltermann, A.; Egle, D.; Thiel, I.; Fuchs, D.; Rumpold, H.; Strasser-Weippl, K.; Rautenberg, B.; Muller, V.; Schmidt, M.; Paepke, S.; Aydogdu, M.; Thomssen, C.; Rom, J.; Mau, C.; Fasching, P.; Gohring, U. -J.; Kuhn, T.; Noeding, S.; Kummel, S.; Hackmann, J.; Stickeler, E.; Joshi, A.; Dewar, J.; Friedlander, M.; Antill, Y.; Woodward, N.; Abdi, E.; Tiley, S.; George, M.; Boadle, D.; Goodwin, A.; van der Westhuizen, A.; Kannourakis, G.; Murray, N.; Mccarthy, N.; Kroep, J.; de Boer, M.; Heijns, J.; Jager, A.; Erdkamp, F.; Bakker, S.; Sonke, G. S.; Sami, A.; Mackey, J.; Prady, C.; Eisen, A.; Desbiens, C.; Patocskai, E.; Ferrario, C.; Gelmon, K.; Bordeleau, L.; Chalchal, H.; Niraula, S.; Ido, Wolf; Senkus, E.; Duhoux, F.; Randal, D'Hondt; Luce, S.; Roodenbeke, D. T. D.; Papadimitriou, K.; Borms, M.; Quaghebeur, C.; Jacot, W.; Brain, E.; Venat-Bouvet, L.; Lortholary, A.; Nowecki, Z.; Cardoso, F.; Hayward, R.; Bella, S.; Lazzaro, M. F.; Pilnik, N.; Fein, L. E.; Blajman, C.; Lerzo, G.; Varela, M.; Zarba, J. J.; Kaen, D.; Constanzo, M. V.; Tio, J.; Siggelkow, W.; Jackisch, C.; Grischke, E. M.; Zahm, D.; Tato-Varela, S.; Schmatloch, S.; Klare, P.; Stefek, A.; Rhiem, K.; Hoffmann, O.; Deryal, M.; Groll, I.; Ledwon, P.; Uleer, C.; Krabisch, P.; Potenberg, J.; Darsow, M.; Park-Simon, T. -W.; Hoffkes, H. -G.; Emde, T. -O.; Graffunder, G.; Tome, O.; Forstmeyer, D.; Terhaag, J.; Salat, C.; Kast, K.; Weniger, S.; Schreiber, C.; Heinrich, B.; Dieterich, M.; Wullner, M. P.; Conejero, R. A.; Garcia Saenz, J. A.; Martinez, L. C.; Lanza, A. A.; Murillo, S. M.; Carrasco, F. H.; Tormo, S. B.; Lopez, I. A.; Delgado Mingorance, J. I.; Gomez, E. A.; Santisteban, M.; Jurado, J. C.; Quiroga, V.; Borrego, M. R.; Martinez de Duenas, E.; Ales Martinez, J. E.; De la Haba, J.; Janez, N. M.; Lescure, A. R.; Torres, A. A.; Crusades, G. L.; Gonzalez-Santiago, S.; Aragones, A. M.; Ortega, A. L.; Molins, A. B.; Chacon Lopez-Muniz, J. I.; Jimenez, M. M.; Bertran, A. S.; Rodriguez, C.; Cortijo, L. G.; Cretella, E.; Cortesi, L.; Ruggeri, E. M.; Verusio, C.; Gori, S.; Bonetti, A.; Mosconi, A. M.; Johannsson, O.; Jerusalem, G.; Neven, P.; Nagy, T.; Pinotti, G.; Colleoni, M. A.; Bernardo, A.; Gianni, L.; Bucci, E.; Biganzoli, L.; Dedes, K.; Novak, U.; Zaman, K.; Braybrooke, J.; Winter, M.; Rea, D.; Kelleher, M.; Barrett, S.; Chan, S.; Hickish, T.; Hurwitz, J.; Conibear, J.; Jegannathen, A.; Parton, M.; Tutt, A.; Allerton, R.; Borley, A.; Armstrong, A.; Copson, E.; Levitt, N.; Abraham, J.; Perren, T.; Roylance, R.; Ishida, K.; Toyama, T.; Masuda, N.; Watanabe, J.; Tokunaga, E.; Kinoshita, T.; Rai, Y.; Takada, M.; Yanagita, Y.; Nakamura, R.; Nakayama, T.; Naoi, Y.; Iwata, H.; Nakamura, S.; Takahashi, M.; Aogi, K.; Tsugawa, K.; Mukai, H.; Takano, T.; Osaki, A.; Sato, N.; Yamauchi, H.; Tokuda, Y.; Ito, M.; Sugimoto, T.; Bahadur, S. W.; Ganz, P. A.; Lu, M. J.; Mita, M. M.; Waisman, J.; Polikoff, J. A.; Telli, M. L.; Seaward, S. A.; Suga, J. M.; Durna, L. N.; Carney, J. F.; Menter, A.; Puthillath, A.; Rohatgi, N.; Feusner, J. H.; Bobolis, K. A.; Eisenberg, P. D.; Wong, D.; Borges, V. F.; Urquhart, A. T.; Hofstatter, E. W.; Mccarron, E. C.; Isaacs, C.; Herbolsheimer, P.; Varadarajan, R.; Raben, A.; Deveras, R. A. E.; Valdes-Albini, F.; Mahtani, R. L.; Meisel, J. L.; Sumrall, B. T.; Jones, C. F.; Ofori, S. N.; Sumida, K. N. M.; Karwal, M.; Wilbur, D. W.; Singh, J.; Spector, D. M.; Schallenkamp, J.; Merkel, D. E.; Lo, S. S.; Khosla, P. G.; Cristofanilli, M.; Flaum, L.; Hoskins, K. F.; Cobleigh, M. A.; Lambiase, E. A.; Hahn, O. M.; Oliff, I. A.; Faller, B. A.; Wade, J. L.; Burhani, N. D.; Gil, A.; Einhorn, H. E.; Storniolo, A. M. V.; Chang, B. K.; Kalra, M.; Robin, E. L.; Ansari, B.; Sharma, P.; Dakhil, S. R.; Deming, R. L.; Cole, J. T.; Hanson, D. S.; Ochoa, A. C.; Garber, J. E.; Zimbler, H.; Armstrong, D. K.; Tkaczuk, K. H. R.; Riseberg, D. A.; O'Connor, B. M.; Openshaw, T. H.; Zakalik, D.; Vakhariya, C. M.; Schott, A. F.; Simon, M. S.; Doyle, T. J.; Al Baghdadi, T.; Vanderwoude, A.; Flynn, P. J.; Zera, R. T.; Friday, B. E. B.; Ruddy, K. J.; Smith, R.; Ademuyiwa, ; Olabisi, F.; Ellis, R.; Carlson, J. W.; Marchello T, B.; Levine, E. A.; Marcom, P. K.; Harkness, C. B.; Tan, A. R.; Charles, W. J.; Kuzma, C. S.; Asaad, S.; Radford, J. E.; Steen, P. D.; Unnikrishnan, M.; Seeger, G. R.; Leu, K. M. H.; Copur, M. S.; Hauke, R. J.; Soori, G. S.; Arrick, B. A.; Reeder, J. G.; Toppmeyer, D. L.; Dayao, Z. R.; Adams, S.; Andreopoulou, E.; Allison, M.; Anampa Mesias, J. D.; Sharma, R.; Ramaswamy, B.; Gerds, A. T.; Shenk, R. R.; Gross, H. M.; Trehan, S.; Razaq, W.; Mansoor, A. H.; Hilton, C. J.; Brufsky, A. M.; Huynh, C.; Chowdhury, N.; Domchek, S. M.; Sigurdson, E. R.; Cescon, T. P.; Rovito, M. A.; Denittis, A. S.; Vogel, V. G.; Julian, T. B.; Boyle, L. E.; Baez-Diaz, L.; Brescia, F. J.; Doster, J. E.; Siegel, R. D.; Wong, L.; Patel, T.; Nangia, J. R.; Jones, C. A.; Cannon, G. M.; Bear, H. D.; Vachhani, H.; Wilkinson, M.; Wood, M. E.; Yan, F.; Sui, X.; van Haelst, C. M.; Specht, J. M.; Zhuo, Y.; Qamar, R.; Ryan, M. L.; Stockham, A.; Virani, S.; Gayle, A. A.; Jubelirer, S. J.; Kurian, S.; Salkeni, M. A.; Loman, N.; Linderholm, B.; Silander, G.; Hallbeck, A. -L.; von Wachenfeldt Vappling, A.; Curtit, E.; Cardoso, C.; Braga, S.; Abreu, M.; Casa-Nova, M.; Nave, M.; Ciruelos Gil, E. M.; Gelpi, J. B.; Ortega, A. F.; Padro, J. G.; Bermejo de las Heras, B.; Cao, M. G.; Banuelos, J. C.; Company, J. A.; Villaro, G. V.; Estevez, L. G.; Huober, J.; Busch, S.; Fehm, T.; Hahn, A.; Grafe, A.; Noesselt, T.; Dewitz, T.; Wagner, H.; Bechtner, C.; Weigel, M.; Kolberg, H. -C.; Decker, T.; Thomalla, J.; Hesse, T.; Harbeck, N.; Jens-Uwe Blohmer, J. S.; Wolf Sutterlin, M.; Altena, R.; Chiu, C. -F.; Chen, S. -C.; Hou, M. -F.; Chang, Y. -C.; Chen, S. -H.; Chen, S. -T.; Huang, C. -S.; Yeh, D. -C.; Yu, J. -C.; Tseng, L. -M.; Chung, W. -P.; Mailliez, A.; Petit, T.; Delaloge, S.; Levy, C.; Dalivoust, P.; Extra, J. -M.; Mouret-Reynier, M. -A.; Hardy-Bessard, A. -C.; Simon, H.; L'Haridon, T.; Mege, A.; Giacchetti, S.; Chakiba-Brugere, C.; Gratet, A.; Pottier, V.; Ferrero, J. -M.; Tennevet, I.; Perrin, C.; Canon, J. -L.; Joris, S.; Shao, Z.; Xu, B.; Jiang, Z.; Sun, Q.; Shen, K.; Pang, D.; Zhang, J.; Wang, S.; Yang, H.; Liao, N.; Zheng, H.; Fu, P.; Song, C.; Wang, Y.; Fan, Z.; Geng, C.; Tredan, O.; Landherr, L.; Kaufman, B.; Yerushalmi, R.; Uziely, B.; Conte, P.; Zamagni, C.; Bianchini, G.; De Laurentiis, M.; Tondini, C.; Gebbia, V.; Ciccarese, M.; Sarosiek, T.; Mackiewicz, J.; Slowinska, A.; Kalinka, E.; Huzarski, T.; Im, S. -A.; Jung, K. H.; Sohn, J. H.; Kim, J. H.; Lee, K. S.; Park, Y. H.; Lee, K. E.; Chae, Y. S.; Cho, E. K.. - In: ANNALS OF ONCOLOGY. - ISSN 1569-8041. - 33:12(2022), pp. 1250-1268. [10.1016/j.annonc.2022.09.159]
I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11588/922334
Citazioni
ND
202
197
social impact
Conferma cancellazione
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
