La Fibrosi Cistica (CF) è una malattia autosomica recessiva che si manifesta con un’incidenza di circa 1/3000 nati. E’ causata da mutazioni del gene codificante la proteina CFTR che causano la scomparsa o la riduzione dell’attività di canale del cloruro. E’ stato recentemente dimostrato il coinvolgimento di alcuni microRNA complementari al 3’UTR (UnTranslated Region) del trascritto del gene CFTR nella riduzione dell’espressione della proteina, causando la malattia o l’aggravarsi del suo fenotipo. I microRNA, inoltre, sembrano essere responsabili del mantenimento di bassi livelli di CFTR negli adulti. Pertanto, l’obiettivo principale del nostro lavoro è stato quello di utilizzare specifiche molecole, denominate miRNA Target Site Blocker (TSB), per impedire il legame dei microRNA al 3’UTR di CFTR, al fine di produrre più proteina ed aumentare, di conseguenza, il flusso netto di ioni cloruro attraverso la membrana plasmatica. Tale meccanismo potrebbe dunque rappresentare un nuovo approccio terapeutico per pazienti CF che, conservando un’attività minima residua del canale, possono ricevere un beneficio clinico dall’aumento netto del flusso di ioni cloruro.
MicroRNA come target terapeutici per il trattamento della fibrosi cistica / Amato, Felice; Nici, F; Oliviero, G; Piccialli, G; Castaldo, G.. - (2015). (Intervento presentato al convegno XXI congresso italiano della fibrosi cistica XI congresso nazionale della società italiana per lo studio della fibrosi cistica tenutosi a Bari nel 11-14 Novembre 2015).
MicroRNA come target terapeutici per il trattamento della fibrosi cistica
AMATO, FELICE;
2015
Abstract
La Fibrosi Cistica (CF) è una malattia autosomica recessiva che si manifesta con un’incidenza di circa 1/3000 nati. E’ causata da mutazioni del gene codificante la proteina CFTR che causano la scomparsa o la riduzione dell’attività di canale del cloruro. E’ stato recentemente dimostrato il coinvolgimento di alcuni microRNA complementari al 3’UTR (UnTranslated Region) del trascritto del gene CFTR nella riduzione dell’espressione della proteina, causando la malattia o l’aggravarsi del suo fenotipo. I microRNA, inoltre, sembrano essere responsabili del mantenimento di bassi livelli di CFTR negli adulti. Pertanto, l’obiettivo principale del nostro lavoro è stato quello di utilizzare specifiche molecole, denominate miRNA Target Site Blocker (TSB), per impedire il legame dei microRNA al 3’UTR di CFTR, al fine di produrre più proteina ed aumentare, di conseguenza, il flusso netto di ioni cloruro attraverso la membrana plasmatica. Tale meccanismo potrebbe dunque rappresentare un nuovo approccio terapeutico per pazienti CF che, conservando un’attività minima residua del canale, possono ricevere un beneficio clinico dall’aumento netto del flusso di ioni cloruro.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
