E' stato verificato che i livelli di aptoglobina (Hpt), se elevati come nella fase acuta dell'infiammazione, inibiscono l'esterificazione del colesterolo da parte dell'enzima LCAT. In particolare, tale inibizione risulta dal legame di Hpt con l'apolipoproteina A-I (ApoA-I). Sono stati progettati peptidi mimetici di ApoA-I, in base alla sequenza polipeptidica legata da Hpt, che sono risultati capaci di spiazzare Hpt da ApoA-I e dalle HDL, di cui ApoA-I è apolipoproteina maggioritaria. Analogamente, è stata analizzata una collezione di semplici molecole organiche per selezionare quelle capaci di questa attività. I peptidi e le molecole selezionate sono state in grado di rispristinare, in saggi dell'attività di LCAT, l'esterificazione stimolata da ApoA-I, mentre non hanno alterato la capacità di Hpt a sequestrare emoglobina libera.

Nuove molecole per una originale terapia delle malattie cardiovascolari causate da ridotta efficienza del trasporto inverso del colesterolo

ABRESCIA, PAOLO
2010

Abstract

E' stato verificato che i livelli di aptoglobina (Hpt), se elevati come nella fase acuta dell'infiammazione, inibiscono l'esterificazione del colesterolo da parte dell'enzima LCAT. In particolare, tale inibizione risulta dal legame di Hpt con l'apolipoproteina A-I (ApoA-I). Sono stati progettati peptidi mimetici di ApoA-I, in base alla sequenza polipeptidica legata da Hpt, che sono risultati capaci di spiazzare Hpt da ApoA-I e dalle HDL, di cui ApoA-I è apolipoproteina maggioritaria. Analogamente, è stata analizzata una collezione di semplici molecole organiche per selezionare quelle capaci di questa attività. I peptidi e le molecole selezionate sono state in grado di rispristinare, in saggi dell'attività di LCAT, l'esterificazione stimolata da ApoA-I, mentre non hanno alterato la capacità di Hpt a sequestrare emoglobina libera.
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