Obiettivo del progetto è l’utilizzazione della reazione di [4+2] cicloaddizione tra ossigeno singoletto e opportuni glicosil furani come punto di partenza per la messa a punto di nuove procedure per l’accesso a glicosidi di interesse sia sintetico applicativo sia farmacologico. Durante il primo anno del progetto sono state pianificate e messe a punto strategie sintetiche per nuovi C-nucleosidi basate sulla fotoossigenazione sensibilizzata da coloranti (FOSC) del ribofuranosil furano seguita da riduzione dei due endoperossidi diastereoisomeri ed elaborazioni successive condotte sul derivato insaturo. Il glicoside funzionalizzato corrispondente è stato ottenuto quasi quantitativamente e risulta configurazionalmente stabile. La relazione cis tra i due carbonili ha permesso di mettere a punto la sintesi di un nuovo piridazin C-nucleoside ottenuto per ciclizzazione con idrazina. In seguito, per il nuovo nucleoside modificato è stata pianificata una semplice ed efficiente procedura one-pot. Successivamente, lo stesso glicoside è stato utilizzato come dienofilo in reazioni Diels-Alder nei confronti del diazometano, un 1,3-dipolo in grado di dare reazioni HOMO-controllate. La reazione ha portato con successo ad un nuovo pirazolin C-nucleoside che è stato isolato e pienamente caratterizzato. Di particolare rilievo sono la completa regioselettività e l’alta stereoselettività della cicloaddizione con formazione di un solo isomero. La regiochimica è stata assegnata sulla base del sistema di spin protonico, mentre la stereochimica cis in conseguenza di una [3+2] cicloaddizione concertata. Le configurazioni ai nuovi centri chirali (4’R,5’R) sono state attribuite sulla base di calcoli teorici (MM+ ed AM1) confrontando le energie calcolate dei due possibili stereoisomeri cis e considerando il processo endotermico. In seguito sono stati condotti molti tentativi di epossidazione del doppio legame tuttavia senza successo sia utilizzando un reagente stereospecifico ed elettrofilo come il dimetildiossirano (DMDO) sia mediante l’uso di un ossidante nucleofilo come il sistema t-BuOOH/NEt3. L’uso di quest’ultimo ha portato alla formazione di due nuovi derivati ai quali è stata assegnata la struttura di eso-glicali stereoisomeri E,Z. La ricerca svolta ha portato al conseguimento di risultati di particolare rilievo. Sono state pianificate procedure one-pot, basate sulla reazione di FOSC, per nuovi nucleosidi piridazinici e pirazolinici strutturalmente correlati a composti farmacologicamente attivi. Inoltre sono stati sintetizzati nuovi eso-glicali del ribosio appartenenti ad una classe di derivati poco conosciuta, di non facile accesso e di particolare interesse. Gli eso-glicali sono composti sia dotati molto spesso di importanti proprietà biologiche sia utilizzati come precursori nella sintesi di carboidrati più complessi.
Sintesi di glicosidi funzionalizzati via [4+2] cicloaddizione di ossigeno singoletto su glicosil furani / Cermola, Flavio. - (2005).
Sintesi di glicosidi funzionalizzati via [4+2] cicloaddizione di ossigeno singoletto su glicosil furani
CERMOLA, FLAVIO
2005
Abstract
Obiettivo del progetto è l’utilizzazione della reazione di [4+2] cicloaddizione tra ossigeno singoletto e opportuni glicosil furani come punto di partenza per la messa a punto di nuove procedure per l’accesso a glicosidi di interesse sia sintetico applicativo sia farmacologico. Durante il primo anno del progetto sono state pianificate e messe a punto strategie sintetiche per nuovi C-nucleosidi basate sulla fotoossigenazione sensibilizzata da coloranti (FOSC) del ribofuranosil furano seguita da riduzione dei due endoperossidi diastereoisomeri ed elaborazioni successive condotte sul derivato insaturo. Il glicoside funzionalizzato corrispondente è stato ottenuto quasi quantitativamente e risulta configurazionalmente stabile. La relazione cis tra i due carbonili ha permesso di mettere a punto la sintesi di un nuovo piridazin C-nucleoside ottenuto per ciclizzazione con idrazina. In seguito, per il nuovo nucleoside modificato è stata pianificata una semplice ed efficiente procedura one-pot. Successivamente, lo stesso glicoside è stato utilizzato come dienofilo in reazioni Diels-Alder nei confronti del diazometano, un 1,3-dipolo in grado di dare reazioni HOMO-controllate. La reazione ha portato con successo ad un nuovo pirazolin C-nucleoside che è stato isolato e pienamente caratterizzato. Di particolare rilievo sono la completa regioselettività e l’alta stereoselettività della cicloaddizione con formazione di un solo isomero. La regiochimica è stata assegnata sulla base del sistema di spin protonico, mentre la stereochimica cis in conseguenza di una [3+2] cicloaddizione concertata. Le configurazioni ai nuovi centri chirali (4’R,5’R) sono state attribuite sulla base di calcoli teorici (MM+ ed AM1) confrontando le energie calcolate dei due possibili stereoisomeri cis e considerando il processo endotermico. In seguito sono stati condotti molti tentativi di epossidazione del doppio legame tuttavia senza successo sia utilizzando un reagente stereospecifico ed elettrofilo come il dimetildiossirano (DMDO) sia mediante l’uso di un ossidante nucleofilo come il sistema t-BuOOH/NEt3. L’uso di quest’ultimo ha portato alla formazione di due nuovi derivati ai quali è stata assegnata la struttura di eso-glicali stereoisomeri E,Z. La ricerca svolta ha portato al conseguimento di risultati di particolare rilievo. Sono state pianificate procedure one-pot, basate sulla reazione di FOSC, per nuovi nucleosidi piridazinici e pirazolinici strutturalmente correlati a composti farmacologicamente attivi. Inoltre sono stati sintetizzati nuovi eso-glicali del ribosio appartenenti ad una classe di derivati poco conosciuta, di non facile accesso e di particolare interesse. Gli eso-glicali sono composti sia dotati molto spesso di importanti proprietà biologiche sia utilizzati come precursori nella sintesi di carboidrati più complessi.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.