Il progetto proposto da questa unità di ricerca ha come obiettivo la sintesi chimica (in fase solida) e la caratterizzazione di nuovi oligonucleotidi (ODN) coniugati con zuccheri, nonché lo studio della stabilità dei complessi a doppia, tripla e quadrupla elica formati da queste molecole ibride. Le fasi della ricerca possono così essere riassunte: 1) Preparazione dei supporti polimerici insolubili funzionalizzati con unità saccaridiche opportunamente protette; 2) Sintesi dei monomeri saccaridici di addizione per la preparazione della porzione saccaromimetica e ottimizzazione dei protocolli di sintesi “on-line” dei glico-coniugati; 3) Sintesi, purificazione e caratterizzazione di sequenze oligonucleotidiche di interesse biologico coniugate ad una o entrambe le estremità con i mimici saccaridici; 4) Studio della resistenza enzimatica alle endo- ed esonucleasi dei coniugati sintetizzati e della loro capacità di ibridizzazione con bersagli a singolo o doppio filamento a sequenza complementare, in confronto a ODN non coniugati; 5) Indagine strutturale, mediante spettroscopia NMR mono e bidimensionale, e studio della stabilità termodinamica (CD, DSC) dei modelli oligonucleotidici più promettenti; 6) Studio dell’attività biologica rivolta all’inibizione della crescita di colture cellulari su MDA-MB-468 (tumore al seno) o su linee cellulari GEO (tumore al colon antisenso verso subunità RIalfa)] mediante somministrazione degli ODN coniugati sintetizzati.
Sintesi chimica e caratterizzazione di nuovi oligonucleotidi coniugati / Barone, Guido. - (2004).
Sintesi chimica e caratterizzazione di nuovi oligonucleotidi coniugati
BARONE, GUIDO
2004
Abstract
Il progetto proposto da questa unità di ricerca ha come obiettivo la sintesi chimica (in fase solida) e la caratterizzazione di nuovi oligonucleotidi (ODN) coniugati con zuccheri, nonché lo studio della stabilità dei complessi a doppia, tripla e quadrupla elica formati da queste molecole ibride. Le fasi della ricerca possono così essere riassunte: 1) Preparazione dei supporti polimerici insolubili funzionalizzati con unità saccaridiche opportunamente protette; 2) Sintesi dei monomeri saccaridici di addizione per la preparazione della porzione saccaromimetica e ottimizzazione dei protocolli di sintesi “on-line” dei glico-coniugati; 3) Sintesi, purificazione e caratterizzazione di sequenze oligonucleotidiche di interesse biologico coniugate ad una o entrambe le estremità con i mimici saccaridici; 4) Studio della resistenza enzimatica alle endo- ed esonucleasi dei coniugati sintetizzati e della loro capacità di ibridizzazione con bersagli a singolo o doppio filamento a sequenza complementare, in confronto a ODN non coniugati; 5) Indagine strutturale, mediante spettroscopia NMR mono e bidimensionale, e studio della stabilità termodinamica (CD, DSC) dei modelli oligonucleotidici più promettenti; 6) Studio dell’attività biologica rivolta all’inibizione della crescita di colture cellulari su MDA-MB-468 (tumore al seno) o su linee cellulari GEO (tumore al colon antisenso verso subunità RIalfa)] mediante somministrazione degli ODN coniugati sintetizzati.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
