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Infant gliomas have paradoxical clinical behavior compared to those in children and adults: low-grade tumors have a higher mortality rate, while high-grade tumors have a better outcome. However, we have little understanding of their biology and therefore cannot explain this behavior nor what constitutes optimal clinical management. Here we report a comprehensive genetic analysis of an international cohort of clinically annotated infant gliomas, revealing 3 clinical subgroups. Group 1 tumors arise in the cerebral hemispheres and harbor alterations in the receptor tyrosine kinases ALK, ROS1, NTRK and MET. These are typically single-events and confer an intermediate outcome. Groups 2 and 3 gliomas harbor RAS/MAPK pathway mutations and arise in the hemispheres and midline, respectively. Group 2 tumors have excellent long-term survival, while group 3 tumors progress rapidly and do not respond well to chemoradiation. We conclude that infant gliomas comprise 3 subgroups, justifying the need for specialized therapeutic strategies.
Alterations in ALK/ROS1/NTRK/MET drive a group of infantile hemispheric gliomas / Guerreiro Stucklin, A. S.; Ryall, S.; Fukuoka, K.; Zapotocky, M.; Lassaletta, A.; Li, C.; Bridge, T.; Kim, B.; Arnoldo, A.; Kowalski, P. E.; Zhong, Y.; Johnson, M.; Li, C.; Ramani, A. K.; Siddaway, R.; Nobre, L. F.; de Antonellis, P.; Dunham, C.; Cheng, S.; Boue, D. R.; Finlay, J. L.; Coven, S. L.; de Prada, I.; Perez-Somarriba, M.; Faria, C. C.; Grotzer, M. A.; Rushing, E.; Sumerauer, D.; Zamecnik, J.; Krskova, L.; Garcia Ariza, M.; Cruz, O.; Morales La Madrid, A.; Solano, P.; Terashima, K.; Nakano, Y.; Ichimura, K.; Nagane, M.; Sakamoto, H.; Gil-da-Costa, M. J.; Silva, R.; Johnston, D. L.; Michaud, J.; Wilson, B.; van Landeghem, F. K. H.; Oviedo, A.; Mcneely, P. D.; Crooks, B.; Fried, I.; Zhukova, N.; Hansford, J. R.; Nageswararao, A.; Garzia, L.; Shago, M.; Brudno, M.; Irwin, M. S.; Bartels, U.; Ramaswamy, V.; Bouffet, E.; Taylor, M. D.; Tabori, U.; Hawkins, C.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 10:1(2019). [10.1038/s41467-019-12187-5]
Alterations in ALK/ROS1/NTRK/MET drive a group of infantile hemispheric gliomas
Guerreiro Stucklin A. S.;Ryall S.;Fukuoka K.;Zapotocky M.;Lassaletta A.;Li C.;Bridge T.;Kim B.;Arnoldo A.;Kowalski P. E.;Zhong Y.;Johnson M.;Li C.;Ramani A. K.;Siddaway R.;Nobre L. F.;de Antonellis P.;Dunham C.;Cheng S.;Boue D. R.;Finlay J. L.;Coven S. L.;de Prada I.;Perez-Somarriba M.;Faria C. C.;Grotzer M. A.;Rushing E.;Sumerauer D.;Zamecnik J.;Krskova L.;Garcia Ariza M.;Cruz O.;Morales La Madrid A.;Solano P.;Terashima K.;Nakano Y.;Ichimura K.;Nagane M.;Sakamoto H.;Gil-da-Costa M. J.;Silva R.;Johnston D. L.;Michaud J.;Wilson B.;van Landeghem F. K. H.;Oviedo A.;McNeely P. D.;Crooks B.;Fried I.;Zhukova N.;Hansford J. R.;Nageswararao A.;Garzia L.;Shago M.;Brudno M.;Irwin M. S.;Bartels U.;Ramaswamy V.;Bouffet E.;Taylor M. D.;Tabori U.;Hawkins C.
2019
Abstract
Infant gliomas have paradoxical clinical behavior compared to those in children and adults: low-grade tumors have a higher mortality rate, while high-grade tumors have a better outcome. However, we have little understanding of their biology and therefore cannot explain this behavior nor what constitutes optimal clinical management. Here we report a comprehensive genetic analysis of an international cohort of clinically annotated infant gliomas, revealing 3 clinical subgroups. Group 1 tumors arise in the cerebral hemispheres and harbor alterations in the receptor tyrosine kinases ALK, ROS1, NTRK and MET. These are typically single-events and confer an intermediate outcome. Groups 2 and 3 gliomas harbor RAS/MAPK pathway mutations and arise in the hemispheres and midline, respectively. Group 2 tumors have excellent long-term survival, while group 3 tumors progress rapidly and do not respond well to chemoradiation. We conclude that infant gliomas comprise 3 subgroups, justifying the need for specialized therapeutic strategies.
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